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Pour les cas réfractaires, une perfusion sous-cutanée continue de modafinil peut être une option de traitement. Cela présente l'inconvénient d'une infusion continue. Il peut être considéré comme un traitement de dernier recours pour les personnes souffrant de troubles du sommeil liés au travail posté ou de TDAH résistant au modafinil. Le modafinil peut agir directement sur le cerveau ou peut stimuler la libération de norépinéphrine, de dopamine ou de sérotonine par le cerveau. La liste ci-dessus est loin d'être exhaustive et d'autres mécanismes d'action ont également été proposés. Modafinil a été développé à l'origine comme un médicament expérimental pour des volontaires sains. L'objectif était de déterminer si la fatigue était liée à une substance commune produite dans le système nerveux central. Cela a conduit Jouvet et son équipe à tester le concept d'un inhibiteur de neurotransmetteur, ou "pont chimique". Il a été constaté que le modafinil améliorait les performances de la tâche de vigilance psychomotrice (mesure de la vitesse et de la précision des réponses) de manière dose-dépendante. Il semble améliorer les performances sur les tâches cognitives et améliore la vigilance diurne. On a découvert que le modafinil traversait la barrière hémato-encéphalique et, lors d'essais sur des animaux, il provoquait la libération de dopamine dans le cerveau de souris, de rats, de cobayes et de lapins.

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